1、不宜多吃：西瓜是最自然的天然饮料，而且营养丰富，对人体益处多多，但西瓜优点虽然很多，大量或长期吃副作用也不可轻忽。明·汪颖《食物本草》云：西瓜，性寒解热，有天生百虎汤之号，然亦不宜多食。李时珍《本草纲目》云：西瓜、甜瓜，皆属生冷，世俗以为醍醐灌顶，甘露洒心，取其一时之快，不知其伤脾助湿之害也。元·李鹏飞《延寿书》云：北人禀厚，食之犹惯，南人禀薄，多食易致霍乱。又云：防州太守陈逢原，避暑食瓜过多，至秋忽腰腿痛，不能举动，皆食瓜之患也。因此，中医辨证属于脾胃虚寒，寒积腹痛，小便频数，小便量多；以及平常有慢性肠炎、胃炎及十二指肠溃疡等属于虚冷体质的人均不宜多吃。正常健康的人也不可一次吃太多或长期大量吃，因西瓜水分多，多量水分在胃里会冲淡胃液，引起消化不良或腹泻。
2、变质不能吃：西瓜变质后不可以吃，容易引起胃肠病而下痢。惟清·张璐《本经逢源》云：西瓜，甘寒降泻。子仁甘温性升，开豁痰涎之理是其本性。又引《相感志》云：食西瓜后食其子，即不噫瓜气，其温散之力可知。过食瓜果类致使胃肠寒积腹痛者，酌服中药理中汤可治。西瓜裨益于人虽多，慎记台湾民间俚语云：日吃西瓜，半夜反症。
3、糖尿病人：西瓜约含糖类5%，且主要是葡萄糖、蔗糖和部分果糖，也就是说吃西瓜后会致血糖增高。正常人由于会及时分泌胰岛素，可使血糖、尿糖维持在正常水平。而糖尿病人则不同，在短时间内吃太多西瓜，不但血糖会升高，病情较重的还可能因出现代谢紊乱而致酸中毒，甚至危及生命。糖尿病人每天吃的碳水化合物(糖类)的量是需要严格控制的，因此如果一天中多次吃了西瓜，那么应相应地减少吃饭和面制品(碳水化合物)的数量，以免加重病情。
4、肾功能不全者：肾功能不全患者，对排出体内水分的功能大大降低，所以常会出现下肢或全身水肿。这类病人若吃太多西瓜，会因摄入过多的水，又不能及时将多余的水排出，致使水分在体内超量储存，血容量增多，因此不但使水肿加重，且容易诱发急性心力衰竭。故而肾功能不全患者以少吃或不吃西瓜为好。
5、感冒初期：中医认为，不论是风寒感冒还是风热感冒，其初期均属于表证，应采用让病邪从表而解的发散治疗方法。并认为在表未解之前若攻之会加重病情。而西瓜有清里热的作用，所以这个时候吃西瓜会使感冒病情加重或病程延长。
6、口腔溃疡病人：口腔溃疡在中医中被认为是阴虚内热、虚火上扰所致。由于西瓜有利尿作用。若口腔溃疡者多吃西瓜，会使口腔溃疡复原所需要的水分被过多排出，从而加重阴虚和内热，使病程绵延，不易愈合。
7、产妇：产妇的体质比较虚弱，中医认为多吃西瓜会过寒而损脾胃。
8、少吃冰西瓜：虽然大热天吃冰西瓜的解暑效果很好，但对胃的刺激很大，容易引起脾胃损伤，所以应注意把握好吃的温度和数量。最好把西瓜放在冰箱冷藏室的最下层，这里的温度大约是8-10℃，这个温度口味也最好，每次吃的量不要超过500克，且要慢慢地吃。对于有龋齿(蛀牙)和遇冷后即会感到酸、痛的牙过敏者，以及胃肠功能不佳者就不宜吃冰西瓜。
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